En Arkham Horror, el juego de cartas, cada jugador interpreta a un típico investigador de los años 20 en el universo de los mitos de Cthullhu. Los jugadores iniciarán el juego con un mazo de cartas básico para enfrentarse en solitario o de forma cooperativa al desafío que plantea la aventura del juego. Además, al tratarse de un LCG, gran parte del atractivo del juego radica en la posibilidad de ir personalizando el mazo con nuevas cartas con forma vamos completando (o fallando) las misiones del juego.

Juntando dos cajas del juego base participar hasta 4 jugadores.